De stad New York wordt in de zomermaanden geteisterd door barre weersomstandigheden. Alles, inclusief de inwoners, wordt in recordtempo bevroren. Dit blijkt het werk van een artefact dat duistere krachten op de wereld heeft losgelaten. De originele Ghostbusters slaan de handen ineen met de nieuwere generatie om een nieuwe ijstijd te voorkomen.