De stad New York wordt in de zomermaanden geteisterd door barre weersomstandigheden. Alles, inclusief de inwoners, wordt in recordtempo bevroren. Dit blijkt het werk van een artefact dat duistere krachten op de wereld heeft losgelaten. De originele Ghostbusters slaan de handen ineen met de nieuwere generatie om een nieuwe ijstijd te voorkomen.

Rose, een liefdevolle rij-instructrice in een kleine stad, is begaafd met bovennatuurlijke vaardigheden, hetgeen betekent dat ze kan praten met de spirituele wereld. Ze heeft een haat-liefdeverhouding met deze capaciteiten, na te hebben gezien wat ze met haar vader Vincent hebben gedaan. Ze probeert de constante, kleine, spirituele verzoeken van de lokale bevolking te negeren. Maar wanneer haar hulp wordt gevraagd door Sarah, raakt ze in de verleiding.