De museumbewaker Larry gaat terug naar het museum waar hij ooit de meest magische nacht van zijn leven had. Tot zijn verbazing ziet hij dat zijn favoriete museumstukken ingepakt staan om verhuisd te worden naar de archieven van een ander museum. Als Larry een wanhopig telefoontje krijgt van de miniatuur-cowboy Jedediah, besluit hij actie te ondernemen om te voorkomen dat de kwade Kamunrah het museum en uiteindelijk de hele wereld overneemt!

NEDERLANDS ONDERTITELD. Miguel droomt ervan om een succesvol muzikant te worden. Hij wil dolgraag net zo beroemd worden als zijn idool Ernesto de la Cruz, maar muziek is verboden in zijn familie. Op mysterieuze wijze komt Miguel op de Dag van de Doden in het kleurrijke Dodenrijk terecht. Daar ontmoet hij Héctor en samen gaan ze op reis om het echte verhaal achter Miguels familiegeschiedenis te ontdekken.

De gescheiden Larry Daley, heeft ondanks zijn vasthoudende pech in het leven, het gevoel dat er iets groots staat te gebeuren. Hoe groot, weet hij zelf ook niet, totdat hij met enige tegenzin een baan als nachtbewaker in het Historisch Museum accepteert. Al tijdens zijn eerste dienst wordt het hem duidelijk dat hij wel eens een cruciale rol in de wereldgeschiedenis kan gaan spelen. 's Nachts gebeuren er in het museum wel heel eigenaardige dingen...