Abby Richter is een naar romantiek verlangende ochtendshow producer die haar zoektocht naar Mr. Perfect nog niet heeft opgegeven. Haar carrière heeft haar nog geen windeieren gelegd... tot haar baas Mike Chadway in dienst neemt, een echte macho die belooft om de harde waarheid over mannen en vrouwen voor eens en voor altijd duidelijk te maken.

Wanneer een van de slechtste schurken van Gotham, Roman Sionis, en zijn sadistische rechterhand Zsasz, het gemunt hebben op het jonge meisje Cass, wordt de hele stad overhoop gehaald om haar te vinden. De paden van Harley, Huntress, Canary en Renee Montoya kruisen zich en het onwaarschijnlijke kwartet kan niet anders dan de handen ineenslaan om Roman uit te schakelen.