Wanneer een van de slechtste schurken van Gotham, Roman Sionis, en zijn sadistische rechterhand Zsasz, het gemunt hebben op het jonge meisje Cass, wordt de hele stad overhoop gehaald om haar te vinden. De paden van Harley, Huntress, Canary en Renee Montoya kruisen zich en het onwaarschijnlijke kwartet kan niet anders dan de handen ineenslaan om Roman uit te schakelen.