Door een aaneenschakeling van gebeurtenissen komt het lichaam van Imhotep opnieuw tot leven. Hierbij wordt een nog grotere kracht tot leven gewekt, die ontstaan is uit de duisterste rituelen van het oude Egypte. Wanneer de twee krachten botsen, staat het voortbestaan van de hele wereld op het spel. Rick en Evelyn O'Connell zetten in een race tegen de klok alles op alles om hun zoon - en de gehele wereld - te behoeden voor dit onbeschrijfelijke kwaad.

Nadat een jonge moeder haar familie in haar eigen huis heeft vermoord ontdekken een alleenstaande moeder en de jonge rechercheur Muldoon dat het huis in de voorsteden wordt vervloekt door een wraakzuchtige geest. Degenen die het huis betreden moeten het bekopen met een gewelddadige dood. Nu zal ze zichzelf en haar zoon moeten zien te beschermen tegen de demonische geesten uit het vervloekte huis.