Een berooide Nick Cage stemt ermee in om op het verjaardagsfeest van de rijke Mexicaanse Javi te verschijnen. Deze is grote fan van Cage, maar tevens een drugsbaron. Cage zelf werkt als informant voor de CIA en poogt inlichtingen in te winnen over Javi.

Op 43-jarige leeftijd wordt de eens bejubelde acteur tijdens een interview met een jeugdige comedienne geconfronteerd met zijn tanende glorie. De gillende meisjes van toen zijn nu mama's met een gezin en een nieuwe generatie Franse steracteurs staat voor de deur. Pierre Niney en Gaspard Ulliel zijn de nieuwe ronkende namen in de showbusiness. Hierdoor besluit Guillaume om zijn huiselijk leventje met Marion Cotillard helemaal overhoop te halen, tot grote verbazing en hulpeloosheid van zijn entourage.

Wanneer er een supersoldaat met een moorddadige missie arriveert, wordt Deadpool gedwongen om na te denken over vriendschap, familie en wat het daadwerkelijk betekent om een held te zijn. Dit alles terwijl hij iedereen er 50 tinten grijs van langs geeft. Want soms moet je het vuil spelen om het goede te doen.