Harry Sanborn is een onverbeterlijke rokkenjager met een libido dat de feiten een paar decennia achternaholt. Tijdens een romantisch weekendje met Marin, zijn nieuwe vlam, krijgt Harry plots hevige pijn in de hartstreek. Gevolg: Harry belandt in de bekwame, maar onwillige handen van de vrouw des huizes, Erica Barry, een succesrijke, gescheiden toneelschrijfster uit New York. Gaandeweg veroorzaakt de mysterieuze oudere vrouw bij Harry bijkomende hartstoornissen van romantische aard.

Om zijn verleden dat hem kwelt achter zich te laten, besluit Ben Thomas zeven onbekende mensen een helpende hand toe te steken en zo hun levens drastisch te veranderen. Een daarvan is Emily Posa, een aantrekkelijke, levenslustige vrouw die kampt met een hartkwaal en een belastingschuld. Terwijl Ben haar helpt met grote en kleine klusjes, ontdooit zijn eigen kille hart. Maar hun ontluikende liefde maakte geen onderdeel uit van zijn grote plan.