Wanneer een groep hackers een poging doet om door middel van een computer-crash de volledige digitale infrastructuur van de Verenigde Staten op zijn kop te zetten, is het hele land in rep en roer. Het meesterbrein achter dit plan heeft met alles rekening gehouden. Behalve met John McClane: een agent die weet hoe hij met criminelen af moet rekenen.

Dom, Brian en de rest van het team hebben 100 miljoen dollar overgehouden aan hun succesvolle overval in Rio de Janeiro. Ze zijn nog steeds voortvluchtig en wonen nu verspreid over de hele wereld. Hobbs is een internationale criminele organisatie op het spoor onder leiding van Shaw. Wanneer Hobbs ontdekt dat Dom's doodgewaande voormalige vriendin Letty de rechterhand is van Shaw, schakelt hij de hulp in van Dom en zijn team.

Nadat ze met Owen Shaw en diens bende afrekenden zijn Dominic Toretto en zijn team van professionele criminelen teruggekeerd naar de Verenigde Staten om een normaal leven te leiden. Echter wil de broer van Owen Shaw, Ian, zich wreken op Dominic voor de dood van zijn broer. Nadat ze te weten komen dat Han overleden is in Tokio, rukt het team uit om Ian Shaw te vinden voor hij hen vindt.

Van de kust van Cuba en de straten van New York City, naar de ijsvlaktes van de arctische Barentszzee, moet onze elite-eenheid wederom plankgas de wereld rond om een anarchist te belemmeren in het ontketenen van wereldwijde chaos... En om de man die hen tot een familie maakte thuis te brengen.

Mike Fallon, de huurmoordenaar die zijn opdrachten met succes op een ongeluk laat lijken, is terug. Deze keer moet hij het tegen de beste huurmoordenaars ter wereld opnemen om de ondankbare zoon van een maffiabaas te beschermen. Daarnaast moet Mike het leven van zijn enige vriend zien te redden en de relatie met zijn maniakale vaderfiguur nieuw leven inblazen.