Na haar succesvolle memoires werkt Beth reeds jarenlang aan een nieuw boek. Haar echtgenoot Don krijgt de eer om de eerste versies te lezen en betekent een grote steun voor haar. Op een dag vangt ze echter een gesprek op waarin hij eerlijk over haar werk oordeelt en geen fan blijkt. Door deze onthulling komt hun huwelijk in woelig water terecht. Intussen loopt het ook op zijn werk als therapeut niet helemaal lekker.

Tracy is een eenzame eerstejaars universiteitsstudente in New York. Ze wordt gered uit haar eenzaamheid door haar aanstaande stiefzuster Brooke, een avontuurlijke meid uit de stad die haar verstikt in vreemde, verleidelijke intriges.

De Finse Laura ontvlucht in de jaren 90 de liefde en het leven in Moskou. Ze neemt de trein naar Moermansk en moet tijdens de lange reis noodgedwongen haar wagon delen met een Russische mijnwerker. Met de ietwat sombere en ongezellige man heeft ze echter iets gemeen. Beiden voelen zich vervreemd in deze wereld en deze ontmoeting confronteert hen met hun verlangen naar menselijk contact.

Stanley houdt het na 38 jaar trouwe dienst als fastfoodmedewerker wel voor gezien. Zijn leven krijgt in zijn laatste weekend bij het bedrijf een onverwachte wending als hij zijn vervanger, Jevon, moet inwerken. Jevon is een jonge schrijver die door zijn provocerende gedrag constant in de problemen komt. Hoewel de twee niets met elkaar gemeen hebben, ontstaat er een band tussen hen.

De documentairemaker Johnny werkt aan zijn nieuwste project dat over getalenteerde kinderen vertelt. Wanneer hij te horen krijgt dat hij zijn neefje Jesse gedurende enkele weken moet opvangen, staat Johnny niet te springen. Toch haalt hij de banden aan met zijn slimme en gevoelige neef, wiens vader met een bipolaire stoornis kampt en een manische episode heeft. De reis die ze door Amerika heen maken schept een unieke band tussen hen.

Tijdens het eerste jaar van de Duitse bezetting van Frankrijk is Shosanna Dreyfus er getuige van hoe haar familie door Nazikolonel Hans Landa wordt geëxecuteerd. Shosanna zelf kan ternauwernood ontsnappen en vlucht naar Parijs waar ze zichzelf een nieuwe identiteit aanmeet als operateur in haar eigen bioscoop. Elders in Europa brengt Luitenant Aldo Raine een groepje Joods-Amerikaanse soldaten op de been voor het plegen van vliegensvlugge, schokkende wraakacties. Later bundelen Raines 'basterds' - een koosnaampje van hun vijanden - hun krachten met de Duitse actrice en undercoveragente Bridget von Hammersmark. Hun missie: de kopstukken van het Derde Rijk uitschakelen. Het lot brengt iedereen samen in een Parijse bioscoop, waar Shosanna haar eigen wraakplannetje ten uitvoer wil brengen...