Bij opgravingen in Noord-Irak vindt priester-archeoloog Merrin een duivelsbeeldje. Net op hetzelfde moment wordt in Georgetown moeder Chris opgeschrikt door vreemde geluiden in de kamer van haar twaalfjarig dochtertje Regan. Het meisje ligt te schokken op het bed en kan de spasmen niet onder controle houden. Chris en Regan weten niet welke afschuwelijke dingen hen nog te wachten staan.

Molly Hartley is inmiddels een volwassen vrouw, die nog steeds bezeten is door een demon. Zes jaar na haar afstuderen komt ze erachter dat een geheim genootschap haar ziel aan de duivel verkocht heeft. Daardoor wordt Molly ineens verdacht van moord en komt ze in een psychiatrische inrichting terecht. Haar enige hoop op redding is een uitdrijving door een priester, voordat de demon voorgoed haar ziel zal overnemen.